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利用Microtrac S3500三激光衍射技术测定颗粒的粒度分布以研究PEI作为核心改性剂对前列腺素PLGA微球的影响

2014-05-14

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本研究旨在验证这一假设,即用聚乙烯亚胺(PEI)改性的大孔聚乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)微粒作为载体,在肺部传递前列腺素E1(PGE1)来治疗肺血管障碍中的肺动脉高血压(PAH)。在含有PEI-25kDa乳液中,对内部液相采用双乳液溶剂蒸发方法产生的渗透压梯度来生产PLGA颗粒。聚乙烯醇(PVA)用于颗粒的外部涂层。检查粒子形态,大小,空气动力学直径,比表面积,孔容和体外释放曲线。颗粒的吸入性能测试用于体内肺吸收,小鼠肺组织代谢的稳定性,小鼠的支气管肺泡灌洗和呼吸道上皮细胞Calu-3的急性中毒等。微晶粒状数据显示PGE1的PEI改性颗粒具有的吸入性能。配方中掺入PEI将会使-83.26±3.04%、1%PVA的颗粒和95.48±0.46%、2%PVA的颗粒的包封率增加。药物累积量有50.8±0.76%~55.36±0.06%释放到模拟肺间质流体中。可以明显观察到配方中药物在肺中的循环半衰期延长至6.0-6.5h。代谢稳定性和毒性研究表明,优化后的配方在生理条件下是稳定的,并且对肺部及呼吸道上皮细胞是安全的。总的来说,这项研究表明,大孔可吸入聚合物微粒(PLGA)作为治疗PAH的载体是可行的,对人体没有侵入性,同时可以控制前列腺素E1的释放量。 颗粒的粒度分布和以体积计算的平均直径利用Microtrac S3500(Microtrac, Inc.; Largo, FL).的三激光衍射技术进行测定。2mg微粒分散在0.2%(m/g)的吐温80溶液中,湿法进样。多分散性指数(PDIs)是指以体积计算得到的平均粒径和以重量计算平均粒径之比。进行3次重复实验,取平均值。

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