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人类和猿类免疫缺陷病毒的负调节因子Nef会被分泌到细胞外囊泡或外泌体中

2020-02-21

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细胞外囊泡(EVs)或外泌体在传染病和癌症的病理生理学研究中有重要意义。猿类免疫缺陷病毒(SIV)和人类免疫缺陷病毒(HIV)编码的负调节因子(Nef)在获得性免疫缺陷综合征(AIDS)的致病过程中起非常重要的作用,严重损害胞内运输体系。HIV-1的负调节因子Nef是否会被分泌到细胞外囊泡中,这个问题一直存在争议。人们对SIV负调节因子Nef与细胞外囊泡之间的联系,也一无所知。但是在来源于所培养细胞、经亲和层析纯化所得到的细胞外囊泡和来源于已感染SIV的猕猴的细胞外囊泡中,研究者都发现了SIV和HIV-1负调节因子蛋白。而且,含有Nef的细胞外囊泡是有生物学功能的,也就是说,这类细胞外囊泡能参与膜融合过程,将它们的内含物释放到受体细胞中。所以,这些细胞外囊泡能将负调节因子Nef传递到受体细胞,这意味着负调节因子Nef很容易进入外泌体的生物发生途径,HIV病毒体可以细胞质膜处完成组装。这揭示了慢病毒影响未感染细胞和不可感染细胞(即不含CD4的细胞)的一个新机制。

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